מותאם מהסרט המצליח של טינה פיי מ-2004, בנות רעות הייתה מועמדת ל-12 פרסי טוני מדהימים. קדי הרון אולי גדלה בסוואנה אפריקאית, אבל שום דבר לא הכין אותה לדרכים הפראיות והאכזריות של הבית החדש והמוזר שלה: פרבר אילינוי. איך תצליח הניו-בי התמימה הזו לעלות לראש סדר הפופולריות? על ידי התמודדות עם ה'פלסטיקיות', שלישיית חברות אויבות מוערכות בראשותה של רגינה ג'ורג' המקסימה אך חסרת רחמים. אבל כאשר קדי וחבריה ממציאים 'מסיבת נקמה' כדי לסיים את שלטונה של רגינה, היא לומדת בדרך הקשה שאי אפשר לחצות מלכה בלי להיכנס לבעיה.