מותאם מהסרט המצליח של טינה פיי מ-2004, בנות רעות הייתה מועמדת ל-12 פרסי טוני. קדי הרון אולי גדלה בסוואנה אפריקאית, אבל שום דבר לא הכין אותה לדרכי חייהן הפראיות והאכזריות של הבית החדש והזר שלה: פרבר של אילינוי. איך תצליח הניו-בי הנאיבית הזו לעלות לראש סדר הפופולריות? על ידי התמודדות עם ה'פלסטיקיות', שלישייה של חברות-אויבות מוערכות בראשותה של רגינה ג'ורג' המקסימה אך חסרת רחמים. אבל כאשר קדי וחבריה מתכננים 'מסיבת נקמה' כדי לסיים את שלטונה של רגינה, היא לומדת בדרך הקשה שאי אפשר לחצות את המלכה בלי להיכוות.