מותאם מהסרט המצליח של טינה פיי מ-2004, בנות רעות הייתה מועמדת ל-12 פרסי טוני מדהימים. קדי הרון אולי גדלה בסוואנה אפריקאית, אבל שום דבר לא הכין אותה לדרכים הפראיות והאכזריות של הבית החדש והזר שלה: פרברי אילינוי. איך תצליח הניו-בי התמימה הזו לעלות לראש סולם הפופולריות? על ידי התמודדות עם ה'פלסטיקים', שלישייה של חברות-אויבות מוערכות בראשותה של רגינה ג'ורג' המקסימה אך חסרת רחמים. אבל כאשר קדי וחבריה מתכננים 'מסיבת נקמה' כדי לסיים את שלטונה של רגינה, היא לומדת בדרך הקשה שאי אפשר לחצות את המלכה בלי להיכנס לדבורה.