מיזרי עוקב אחרי הסופר המצליח פול שלדון, שמציל אותו מתאונת דרכים המעריצה שלו, אנני וילקס, ומגלה שהוא נתון בשבי בבית מבודד שלה. בזמן שפול מתאושש, אנני קוראת את ספרו האחרון ונכנסת לזעם כאשר היא מגלה שהסופר הרג את הדמות האהובה עליה, מיזרי צ'סטיין. אנני מכריחה את פול לכתוב רומן חדש על מיזרי, והוא במהרה מבין שאין לאנני שום כוונה לשחרר אותו. אנני הכועסת גורמת לפול לכתוב כאילו חייו תלויים בזה, וזה אכן נכון.